2020，國家藥監(jiān)局1號文件來了
加入日期:2020/1/11 10:19:18 查看人數(shù): 754 作者:admin
2020年，國家藥監(jiān)局1號文件來了。 1月7日，國家藥監(jiān)局發(fā)布《真實世界證據(jù)支持藥物研發(fā)與審評的指導(dǎo)原則（試行）的通告(2020年第1號)》。
真實世界證據(jù)支持藥物的研發(fā)與審批，終于有了指導(dǎo)原則。
▍隨機對照臨床試驗面臨挑戰(zhàn)
國家藥監(jiān)局在通告中表示，為進一步指導(dǎo)和規(guī)范真實世界證據(jù)用于支持藥物研發(fā)和審評的有關(guān)工作，保障藥物研發(fā)工作質(zhì)量和效率，國家藥品監(jiān)督管理局組織制定了《真實世界證據(jù)支持藥物研發(fā)與審評的指導(dǎo)原則（試行）》，現(xiàn)予發(fā)布。 指導(dǎo)原則的起草說明提到，2015年44號文等均鼓勵研究和創(chuàng)制新藥，隨著藥物研發(fā)的快速發(fā)展，新藥加速上市，同時對藥物研發(fā)工作的質(zhì)量和效率提出了更高的要求。 隨機對照臨床試驗（RCT）一般被認為是評價藥物安全性和有效性的金標準，但其研究結(jié)論外推于臨床實際應(yīng)用時可能會面臨挑戰(zhàn)，或者存在傳統(tǒng)的藥物臨床試驗可能難以實施或需高昂的時間成本等問題。
▍利用真實世界數(shù)據(jù)評價藥物
近年來，如何利用真實世界證據(jù)評價藥物的有效性和安全性，成為國內(nèi)外藥物研發(fā)和監(jiān)管決策中日益關(guān)注的熱點問題。 國家藥監(jiān)局經(jīng)數(shù)次研討，多方聽取意見后，最終形成了《真實世界證據(jù)支持藥物研發(fā)與審評的指導(dǎo)原則（試行）》。 《真實世界證據(jù)支持藥物研發(fā)與審評的指導(dǎo)原則（試行）》主要包括六個部分：真實世界研究的相關(guān)定義；真實世界數(shù)據(jù)的來源和適用性；真實世界證據(jù)支持藥物監(jiān)管決策；真實世界研究的基本設(shè)計；真實世界證據(jù)的評價。 真實世界研究是指針對預(yù)設(shè)的臨床問題，在真實世界環(huán)境下收集與研究對象健康有關(guān)的數(shù)據(jù)（真實世界數(shù)據(jù)）或基于這些數(shù)據(jù)衍生的匯總數(shù)據(jù)，通過分析，獲得藥物的使用情況及潛在獲益-風險的臨床證據(jù)（真實世界證據(jù)）的研究過程。
▍研究取材真實世界數(shù)據(jù)
真實世界研究需要收集真實世界數(shù)據(jù)。 真實世界數(shù)據(jù)是指來源于日常所收集的各種與患者健康狀況和/或診療及保健有關(guān)的數(shù)據(jù)——并非所有的真實世界數(shù)據(jù)經(jīng)分析后都能成為真實世界證據(jù)，只有滿足適用性的真實世界數(shù)據(jù)才有可能產(chǎn)生真實世界證據(jù)。 真實世界數(shù)據(jù)的常見來源包括但不限于： （1）衛(wèi)生信息系統(tǒng)（Hospital Information System，HIS）：類似于電子健康檔案，包括結(jié)構(gòu)化和非結(jié)構(gòu)化的患者記錄，如患者的人口學(xué)特征、臨床特征、診斷、治療、實驗室檢查、安全性和臨床結(jié)局等。 （2）醫(yī)保系統(tǒng)：包含患者基本信息、醫(yī)療服務(wù)利用、診斷、處方、結(jié)算、醫(yī)療付費和計劃保健等結(jié)構(gòu)化字段的數(shù)據(jù)。 （3）疾病登記系統(tǒng)：特定疾病（通常是慢性?。┗颊叩臄?shù)據(jù)庫，通常來源于醫(yī)院的疾病人群隊列登記。 （4）國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測哨點聯(lián)盟（China ADR Sentinel Surveillance Alliance，CASSA）：利用醫(yī)療機構(gòu)電子數(shù)據(jù)建立藥品及醫(yī)療器械安全性的主動監(jiān)測與評價系統(tǒng)。 （5）自然人群隊列和專病隊列數(shù)據(jù)庫：國內(nèi)已經(jīng)建立或正在建立的自然人群隊列和專病隊列數(shù)據(jù)庫。 （6）組學(xué)相關(guān)數(shù)據(jù)庫：采集患者的生理學(xué)、生物學(xué)、健康、行為和可能的環(huán)境相互作用的組學(xué)相關(guān)信息，如藥物基因組學(xué)、代謝組學(xué)和蛋白質(zhì)組學(xué)的數(shù)據(jù)庫。 （7）死亡登記數(shù)據(jù)庫：由醫(yī)院、疾病預(yù)防控制中心和戶籍部門聯(lián)合確認的死亡登記所形成的數(shù)據(jù)庫。 （8）患者報告結(jié)局數(shù)據(jù)：由患者自行填報的自我評估或測量的數(shù)據(jù)。 （9）來自移動設(shè)備端的數(shù)據(jù)：應(yīng)用醫(yī)用移動設(shè)備，如可穿戴設(shè)備，檢測受試者獲得的相關(guān)數(shù)據(jù)。 （10）其他特殊數(shù)據(jù)源：部分地區(qū)醫(yī)療機構(gòu)根據(jù)相關(guān)政策、法規(guī)，因臨床急需進口少量境外已上市藥品等用于特定醫(yī)療目的而生成的有關(guān)數(shù)據(jù)；為特殊目的創(chuàng)建的數(shù)據(jù)庫，如法定報告?zhèn)魅静?shù)據(jù)庫、國家免疫規(guī)劃數(shù)據(jù)庫等。
▍真實世界證據(jù)支持藥物監(jiān)管
需要注意的是，真實世界數(shù)據(jù)需要具有統(tǒng)一的標準。另外，為了保證數(shù)據(jù)的適用性，真實世界數(shù)據(jù)需要具有相關(guān)性和可靠性——其中可靠性又有完整性、準確性、透明性、質(zhì)量保證等指標。 真實世界證據(jù)應(yīng)用于支持藥物監(jiān)管決策，涵蓋上市前臨床研發(fā)以及上市后再評價等多個環(huán)節(jié)。 真實世界證據(jù)支持藥物監(jiān)管決策的應(yīng)用范圍，包括但不限于：（一）為新藥注冊上市提供有效性和安全性的證據(jù)；（二）為已上市藥物的說明書變更提供證據(jù)；（三）為藥物上市后要求或再評價提供證據(jù)；（四）名老中醫(yī)經(jīng)驗方、中藥醫(yī)療機構(gòu)制劑的人用經(jīng)驗總結(jié)與臨床研發(fā)等。 需要注意的是，以藥品注冊為目的使用真實世界證據(jù)，需要與藥品審評部門進行充分的溝通交流，以確保雙方對使用真實世界證據(jù)以及開展真實世界研究等方面達成共識。 相信在指導(dǎo)原則的引領(lǐng)下，藥物的研發(fā)與評價將能從廣闊的真實世界中汲取數(shù)據(jù)支撐，這無疑為藥企的新藥開發(fā)、藥品適應(yīng)癥拓展等工作又開辟了一條通道。
