2月18日，歐洲心臟病學會（ESC）和歐洲經(jīng)皮心血管介入治療協(xié)會（EAPCI）分別發(fā)布訃告，宣布知名心血管專家、全球首例經(jīng)導管主動脈瓣膜（TAVR）手術(shù)發(fā)明人阿蘭·克里比爾（Alain Cribier）于2月16日去世，享年79歲。

心臟病領(lǐng)域先驅(qū)，引領(lǐng)創(chuàng)新技術(shù)造福人類

他是介入心臟病學領(lǐng)域的先驅(qū)，因2002年實施了世界上第一例經(jīng)導管主動脈瓣植入術(shù)(TAVR）而聞名。他的貢獻對全球瓣膜性心臟病的治療產(chǎn)生了重大影響。Alain Cribier還是球囊成形術(shù)（BAV）的發(fā)明人。

克里比爾1945年出生于法國巴黎，是法國介入心臟病學家、魯昂大學查爾斯·尼科爾醫(yī)院的醫(yī)學教授和心臟病學主任。他是心臟瓣膜疾病微創(chuàng)治療TAVR手術(shù)的開創(chuàng)者，2002年在法國魯昂實施了全球首例TAVR手術(shù)，如今全球TAVR手術(shù)每年開展數(shù)十萬例。在中國，TAVR手術(shù)也已惠及數(shù)萬名患者。

克里比爾開創(chuàng)了介入心臟病學領(lǐng)域的三個世界第一  ：

• 1985年，“球囊主動脈瓣膜成形術(shù)”，包括用球囊導管擴張病變瓣膜 ；
  

• 1992年，“使用金屬擴張器進行二尖瓣連合切開術(shù)”治療二尖瓣狹窄；
  

• 2002年，經(jīng)導管主動脈瓣植入技術(shù)（TAVR），在魯昂實施了第一例TAVR。 

2002 年，對于無法使用常規(guī)手術(shù)技術(shù)進行手術(shù)的患者，Alain Cribier 開發(fā)了一種由牛心包膜制成的瓣膜，使用充氣氣球?qū)⑵洳迦肟蓴U張的鋼支架內(nèi)。隨后，蒙蘇里研究所在動物（綿羊）身上進行了 100 多次瓣膜植入手術(shù)。

為了開發(fā)他的發(fā)明，他在美國創(chuàng)建了一家初創(chuàng)公司（經(jīng)皮瓣膜技術(shù)公司，PVT），第一個瓣膜原型于 2000 年問世。

在隨后的10年里，這項發(fā)明很快在全世界傳播開來。2012 年，估計它拯救了5 萬人的生命。該手術(shù)使用導管（探針）進行，無需打開胸腔，并且持續(xù)“不到一個小時” 。受到整個醫(yī)學界的認可，TAVI于2019年獲得美國食品和藥物管理局的批準。

自 2013 年以來，Alain Cribier 領(lǐng)導了位于魯昂的 MTC（醫(yī)療培訓中心），這是一個多學科中心，致力于通過模擬、視頻會議和醫(yī)生之間的培訓來學習醫(yī)學和護理。

曾被認定為是“最愚蠢的項目”

與很多創(chuàng)業(yè)者一樣，克里比爾早期的醫(yī)療器械開發(fā)歷程并不順利。他在2022年TAVR二十周年時的采訪時表示，他的項目曾被多家生物醫(yī)藥公司專家否決，并且一度被認為是“最愚蠢的項目”。

“我必須承認，我當時相當灰心，直到我們遇到了來自強生公司 (J&J) 的兩位工程師斯坦·拉賓諾維奇 (Stan Rabinovich) 和斯坦·羅 (Stan Rowe)，他們出人意料地支持了這個項目，時運發(fā)生了轉(zhuǎn)變?！笨死锉葼柋硎?。

后來，他們與時任強生醫(yī)療總監(jiān)的醫(yī)學博士Martin Leon進行了交談，Leon也支持該項目。不過，與大公司的合作也并不總是順利的。在與強生合作開發(fā)主動脈瓣膜失敗后，克里比爾決定親自迎接挑戰(zhàn)。他于1999年成立了一家名為Perdermal Valve Technologies（PVT）的初創(chuàng)公司，并找到以色列一家小型工程公司Aran R&D，該公司同意投資并幫助其開發(fā)瓣膜原型。

開展首例TAVR人體植入

這次合作意外順利，以色列的工程師解決了工程上極具挑戰(zhàn)的難題。克里比爾在幾個月內(nèi)就得到了符合他預期的瓣膜原型，并在以色列完成實驗室測試。2000年，他與合作者完成了動物研究，這促進了瓣膜植入術(shù)在急性和慢性患者人體試驗的發(fā)展和完善。

2002年4月16日，克里比爾成功地對一名主動脈狹窄患者實施了TAVR的首次人體植入，這次手術(shù)影響了未來二十多年的瓣膜疾病介入治療的發(fā)展歷程。

“首次人體試驗將永遠留在我的記憶中?！笨死锉葼栐?022年的采訪中這樣說道。當時的這名患者生命垂危，TAVR被認為是唯一可能挽救他生命的手術(shù)。此后，克里比爾意識到，如果能夠在病情較輕的患者身上重復TAVR手術(shù)過程，那么將可以幫助到更多患者。

鼓勵創(chuàng)新，推動企業(yè)十年間市值漲超十倍

克里比爾首例TAVR手術(shù)的成功在醫(yī)學界引起巨大轟動。2004年，他創(chuàng)立的公司PVT被愛德華生命科學公司（Edwards Lifesciences）收購，這一事件極大地推動了TAVR歷史的進程。愛德華也因TAVR瓣膜的廣泛應用，市值在10年上漲超過10倍，從一個搖搖欲墜公司變成全球瓣膜領(lǐng)域的領(lǐng)軍企業(yè)。

在此后的20年內(nèi)，愛德華、美敦力等瓣膜領(lǐng)域的巨頭相繼開發(fā)出新一代TAVR瓣膜，帶來了更先進的技術(shù)，改善產(chǎn)品性能并減少了嚴重的并發(fā)癥。克里比爾首創(chuàng)的“極簡主義”策略在TAVR手術(shù)應用于超過90%的病例，將TAVR手術(shù)轉(zhuǎn)變?yōu)樵诰植柯樽硐逻M行的類似支架植入的手術(shù)，患者在2、3天內(nèi)就能出院回家。

克里比爾是一名成功的醫(yī)生，但他的成功過程中也經(jīng)歷質(zhì)疑和批評。他認為，在醫(yī)學領(lǐng)域進行創(chuàng)新的人都必須準備好面對許多障礙，其中不可避免地包括懷疑和批評?！?strong>沒有人會一開始就相信你能夠帶來新的東西，我的建議是永遠不要放棄！如果你堅信你的項目很好，如果它符合臨床需求，并且你能夠找到支持它的論據(jù)，那么沒有任何障礙會阻止你成功。”他曾這樣激勵醫(yī)學領(lǐng)域的創(chuàng)新者。

近年來，得益于TAVR適應證的迅速拓展，這種手術(shù)的需求也在全球出現(xiàn)了爆發(fā)式的增長。2005年，全球共有100名患者接受了TAVR；到了2021年，全球TAVR手術(shù)例數(shù)增長至近20萬例。

我國首例TAVR術(shù)，拉開國內(nèi)市場序幕

在全球首例TAVR開展合作8年后，2010年10月3日，在上海復旦大學附屬中山醫(yī)院，葛均波院士團隊在中國完成了第一例TAVR手術(shù)。同年，北京阜外醫(yī)院也完成TAVR手術(shù)，開啟了我國TAVR臨床實踐的元年。2012年，2015年啟明和微創(chuàng)相繼啟動了臨床試驗。2017年，沛嘉也啟動了我國首個NMPA預審批制度下的國產(chǎn)瓣膜上市前臨床試驗。至此，瓣膜賽道的比拼正式拉開，得益于資本的加持和青睞，TAVR這項在國際上并不算新的術(shù)式在中國生根發(fā)芽。

據(jù)國家經(jīng)導管瓣膜治療數(shù)據(jù)庫（NTCVR）數(shù)據(jù)顯示，截至2022年年底，中國大陸地區(qū)已開展了近2.4萬例TAVR手術(shù)。

據(jù)統(tǒng)計分析，全球經(jīng)導管主動脈瓣置換（TAVR）市場在2022年估值為57億美元，預計從2023年到2030年的復合年增長率（CAGR）為7.2%，到2030年將達到102億美元。這一增長受到主動脈瓣狹窄患病率增加、對微創(chuàng)手術(shù)需求上升以及人口老齡化的推動。盡管COVID-19大流行對市場造成了影響，但隨著限制的解除和技術(shù)創(chuàng)新，預計將促進市場增長。

▲ 文章來源：第一財經(jīng)、醫(yī)療器械創(chuàng)新網(wǎng)公眾號