2月18日,歐洲心臟病學會(ESC)和歐洲經(jīng)皮心血管介入治療協(xié)會(EAPCI)分別發(fā)布訃告,宣布知名心血管專家、全球首例經(jīng)導管主動脈瓣膜(TAVR)手術(shù)發(fā)明人阿蘭·克里比爾(Alain Cribier)于2月16日去世,享年79歲。
心臟病領(lǐng)域先驅(qū),引領(lǐng)創(chuàng)新技術(shù)造福人類
他是介入心臟病學領(lǐng)域的先驅(qū),因2002年實施了世界上第一例經(jīng)導管主動脈瓣植入術(shù)(TAVR)而聞名。他的貢獻對全球瓣膜性心臟病的治療產(chǎn)生了重大影響。Alain Cribier還是球囊成形術(shù)(BAV)的發(fā)明人。
克里比爾1945年出生于法國巴黎,是法國介入心臟病學家、魯昂大學查爾斯·尼科爾醫(yī)院的醫(yī)學教授和心臟病學主任。他是心臟瓣膜疾病微創(chuàng)治療TAVR手術(shù)的開創(chuàng)者,2002年在法國魯昂實施了全球首例TAVR手術(shù),如今全球TAVR手術(shù)每年開展數(shù)十萬例。在中國,TAVR手術(shù)也已惠及數(shù)萬名患者。
克里比爾開創(chuàng)了介入心臟病學領(lǐng)域的三個世界第一 :
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1985年,“球囊主動脈瓣膜成形術(shù)”,包括用球囊導管擴張病變瓣膜 ;
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1992年,“使用金屬擴張器進行二尖瓣連合切開術(shù)”治療二尖瓣狹窄;
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2002年,經(jīng)導管主動脈瓣植入技術(shù)(TAVR),在魯昂實施了第一例TAVR。
2002 年,對于無法使用常規(guī)手術(shù)技術(shù)進行手術(shù)的患者,Alain Cribier 開發(fā)了一種由牛心包膜制成的瓣膜,使用充氣氣球?qū)⑵洳迦肟蓴U張的鋼支架內(nèi)。隨后,蒙蘇里研究所在動物(綿羊)身上進行了 100 多次瓣膜植入手術(shù)。
為了開發(fā)他的發(fā)明,他在美國創(chuàng)建了一家初創(chuàng)公司(經(jīng)皮瓣膜技術(shù)公司,PVT),第一個瓣膜原型于 2000 年問世。
在隨后的10年里,這項發(fā)明很快在全世界傳播開來。2012 年,估計它拯救了5 萬人的生命。該手術(shù)使用導管(探針)進行,無需打開胸腔,并且持續(xù)“不到一個小時” 。受到整個醫(yī)學界的認可,TAVI于2019年獲得美國食品和藥物管理局的批準。
自 2013 年以來,Alain Cribier 領(lǐng)導了位于魯昂的 MTC(醫(yī)療培訓中心),這是一個多學科中心,致力于通過模擬、視頻會議和醫(yī)生之間的培訓來學習醫(yī)學和護理。
曾被認定為是“最愚蠢的項目”
與很多創(chuàng)業(yè)者一樣,克里比爾早期的醫(yī)療器械開發(fā)歷程并不順利。他在2022年TAVR二十周年時的采訪時表示,他的項目曾被多家生物醫(yī)藥公司專家否決,并且一度被認為是“最愚蠢的項目”。
“我必須承認,我當時相當灰心,直到我們遇到了來自強生公司 (J&J) 的兩位工程師斯坦·拉賓諾維奇 (Stan Rabinovich) 和斯坦·羅 (Stan Rowe),他們出人意料地支持了這個項目,時運發(fā)生了轉(zhuǎn)變?!笨死锉葼柋硎?。
后來,他們與時任強生醫(yī)療總監(jiān)的醫(yī)學博士Martin Leon進行了交談,Leon也支持該項目。不過,與大公司的合作也并不總是順利的。在與強生合作開發(fā)主動脈瓣膜失敗后,克里比爾決定親自迎接挑戰(zhàn)。他于1999年成立了一家名為Perdermal Valve Technologies(PVT)的初創(chuàng)公司,并找到以色列一家小型工程公司Aran R&D,該公司同意投資并幫助其開發(fā)瓣膜原型。
開展首例TAVR人體植入
這次合作意外順利,以色列的工程師解決了工程上極具挑戰(zhàn)的難題。克里比爾在幾個月內(nèi)就得到了符合他預期的瓣膜原型,并在以色列完成實驗室測試。2000年,他與合作者完成了動物研究,這促進了瓣膜植入術(shù)在急性和慢性患者人體試驗的發(fā)展和完善。
2002年4月16日,克里比爾成功地對一名主動脈狹窄患者實施了TAVR的首次人體植入,這次手術(shù)影響了未來二十多年的瓣膜疾病介入治療的發(fā)展歷程。
“首次人體試驗將永遠留在我的記憶中?!笨死锉葼栐?022年的采訪中這樣說道。當時的這名患者生命垂危,TAVR被認為是唯一可能挽救他生命的手術(shù)。此后,克里比爾意識到,如果能夠在病情較輕的患者身上重復TAVR手術(shù)過程,那么將可以幫助到更多患者。
鼓勵創(chuàng)新,推動企業(yè)十年間市值漲超十倍
克里比爾首例TAVR手術(shù)的成功在醫(yī)學界引起巨大轟動。2004年,他創(chuàng)立的公司PVT被愛德華生命科學公司(Edwards Lifesciences)收購,這一事件極大地推動了TAVR歷史的進程。愛德華也因TAVR瓣膜的廣泛應用,市值在10年上漲超過10倍,從一個搖搖欲墜公司變成全球瓣膜領(lǐng)域的領(lǐng)軍企業(yè)。
在此后的20年內(nèi),愛德華、美敦力等瓣膜領(lǐng)域的巨頭相繼開發(fā)出新一代TAVR瓣膜,帶來了更先進的技術(shù),改善產(chǎn)品性能并減少了嚴重的并發(fā)癥。克里比爾首創(chuàng)的“極簡主義”策略在TAVR手術(shù)應用于超過90%的病例,將TAVR手術(shù)轉(zhuǎn)變?yōu)樵诰植柯樽硐逻M行的類似支架植入的手術(shù),患者在2、3天內(nèi)就能出院回家。
克里比爾是一名成功的醫(yī)生,但他的成功過程中也經(jīng)歷質(zhì)疑和批評。他認為,在醫(yī)學領(lǐng)域進行創(chuàng)新的人都必須準備好面對許多障礙,其中不可避免地包括懷疑和批評?!?strong>沒有人會一開始就相信你能夠帶來新的東西,我的建議是永遠不要放棄!如果你堅信你的項目很好,如果它符合臨床需求,并且你能夠找到支持它的論據(jù),那么沒有任何障礙會阻止你成功。”他曾這樣激勵醫(yī)學領(lǐng)域的創(chuàng)新者。
近年來,得益于TAVR適應證的迅速拓展,這種手術(shù)的需求也在全球出現(xiàn)了爆發(fā)式的增長。2005年,全球共有100名患者接受了TAVR;到了2021年,全球TAVR手術(shù)例數(shù)增長至近20萬例。
我國首例TAVR術(shù),拉開國內(nèi)市場序幕
在全球首例TAVR開展合作8年后,2010年10月3日,在上海復旦大學附屬中山醫(yī)院,葛均波院士團隊在中國完成了第一例TAVR手術(shù)。同年,北京阜外醫(yī)院也完成TAVR手術(shù),開啟了我國TAVR臨床實踐的元年。2012年,2015年啟明和微創(chuàng)相繼啟動了臨床試驗。2017年,沛嘉也啟動了我國首個NMPA預審批制度下的國產(chǎn)瓣膜上市前臨床試驗。至此,瓣膜賽道的比拼正式拉開,得益于資本的加持和青睞,TAVR這項在國際上并不算新的術(shù)式在中國生根發(fā)芽。
據(jù)國家經(jīng)導管瓣膜治療數(shù)據(jù)庫(NTCVR)數(shù)據(jù)顯示,截至2022年年底,中國大陸地區(qū)已開展了近2.4萬例TAVR手術(shù)。
據(jù)統(tǒng)計分析,全球經(jīng)導管主動脈瓣置換(TAVR)市場在2022年估值為57億美元,預計從2023年到2030年的復合年增長率(CAGR)為7.2%,到2030年將達到102億美元。這一增長受到主動脈瓣狹窄患病率增加、對微創(chuàng)手術(shù)需求上升以及人口老齡化的推動。盡管COVID-19大流行對市場造成了影響,但隨著限制的解除和技術(shù)創(chuàng)新,預計將促進市場增長。
▲ 文章來源:第一財經(jīng)、醫(yī)療器械創(chuàng)新網(wǎng)公眾號
突發(fā)!首例主動脈瓣膜術(shù)先驅(qū)逝世,用創(chuàng)新締造百億美元新賽道
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